北京理工大学

北京理工大学化学与化工学院研究生导师梁建华介绍如下：

个人概况

梁建华，博士，副教授

出生年月：77 年 1 月

招生专业：化学工程与技术（制药工程，生物化工）

研究兴趣：重大疾病的相关创新药物研发

联系方式

地址：北京理工大学中关村校区 5 教学楼-727，729电子邮件： ljhbit@bit.edu.cn

Researcher ID: http://www.researcherid.com/rid/A-1186-2013

个人简历

2017.12~至今 北京理工大学化学与化工学院 副教授

2010.4~2011.4 College of Pharmacy, Purdue University, Visiting Professor

2007.8~2017.11 北京理工大学生命学院 副教授

2004.4~2007.7 北京理工大学生命学院 讲师

1999.9~2004.3 北京理工大学材料科学与工程学院 博士

1995.9~1999.7 北京理工大学化工与材料学院 学士

学术兼职

期刊审稿人 (Reviewers)：Journal of Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, ACS Medicinal Chemistry Letters, Current Topics in Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，Current Organic Chemistry,

RSC advances, Chinese Journal of Chemistry ， European Journal of Chemistry ， Scientia Pharmaceutica 等；

编委会委员(Editorial Board Members)：Pharmacologia；

通讯评议人：国家自然科学基金，教育部学位论文中心，波兰 National Science Centre；学科责任教授: 北京理工大学药学一级学科硕士点责任教授.

研究领域/方向

1)抗耐药菌感染药物：大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）通过与细菌核糖体的23S RNA 结合，阻断细菌蛋白质的合成释放通道达到抑菌作用。但细菌通过甲基化转移酶修饰抗菌靶点、外排泵蛋白泵出药物等方式获得耐药性。我们通过 GOLD 和 Amber 等软件建模发现了药物与细菌 rRNA的新作用靶点和新作用模式，并利用有机化学的新方法新技术修饰大环内酯分子，以增强与 rRNA 的结合力；通过体外、体内抗菌实验证明候选化合物的抗敏感菌和抗耐药菌活性，通过与细菌核糖体复合物单晶的研究确定作用靶点。我们目前的研究兴趣通过新型分子工具的设计和合成研究细菌核糖体对新生多肽选择性释放的影响，拟设计合成新型非酮内酯结构，探索杀菌生物学效应的内在作用机制，重点是多靶点抗菌，特色是调节“肽通道的门”- 进而实现部分选择性释放多肽而非传统的全面抑制蛋白。本研究将从新视角为临床耐药菌的防治提供新靶点和设计新理论。

2）抗老年痴呆药物：阿尔茨海默是老年痴呆病的主要形式，但目前的靶点多有不足，基于淀粉样蛋白假说的新药研发临床不断遭遇失败。我们课题组全合成天然产物来源的类似物，提供一条基于全新机制治疗老年痴呆病的有效途径-神经发生。小分子刺激海马区神经发生打破了神经元随着年龄或者疾病逐渐丧失功能、不可再生的错误认识。我们首先通过基于配体设计新衍生物，体外基于细胞筛选，体内动物模型验证：分析小鼠海马区的脑切片，通过免疫染色和分子生物学手段研究对神经元的作用；此外还通过痴呆模型鼠研究药物对其记忆能力的改善。筛选出优选化合物后作为分子探针研究神经发生的通道和作用机制。

3）抗糖尿病药物：天然植物来源的降血糖化合物的结构改造和筛选。目前市场上各种降血糖药物存在诸多不足，例如降糖速度太快，肠胃不良反应严重或者给药方式不便捷等。我们前期从海南射干提取的药效部位对于糖尿病小鼠降血糖效果明显，未发现明显的不良反应，在五类新药申报基础上进行结构改造和一类糖尿病新药开发。基于目前较热门的糖尿病靶标进行分子骨架跃迁和构效关系研究。

科研项目

2017-2020 年，主持国家自然科学基金“具有新抗菌模式的新型抗耐药菌红霉素的设计合成及其杀菌机制研究”(81673335)

2017-2018 年 主持 企业横向项目 “ 化药 1 类新药碳苷类黄酮降血糖药物开发（BIT-ROC-201721641121）

2014-2015 年，主持北京市优秀人才培养资助项目（D 类）“具有杀菌性质的多靶点大环内酯抗生素设计和构效关系研究”(2013D009011000002)

2013-2014 年，主持北京理工大学优秀青年教师资助计划“基于新结合模式设计的新型非酮内酯及其抗耐药菌的构效关系研究 ”（2012YG1606）；

2014-2014 年，主持北京理工大学前沿与交叉学科创新计划“治疗阿尔茨海默症新药物的研究” （2014CX11001）；

2007－2009 年，主持国家自然科学基金 “具有抗耐药菌活性的新型大环内酯抗生素的设计和合成方法”（20602002）；

代表性论文

1.Jian-Hua Liang*#, Liang Yang#, Si Wu#, Si-Si Liu, Mark Cushman, Jing Tian, Nuo-Min Li, Qing-Hu Yang, He-Ao Zhang, Yun-Jie Qiu, Lin Xiang, Cong-Xuan Ma, Xue-Meng Li, Hong Qing*. Discovery of Efficient Stimulators for Adult Hippocampal Neurogenesis Based on Scaffolds in Dragon's Blood. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 136, 382-392. (IF: 4.519)

2.Jing-Chao Tian, Han Xu, Lv Wei, Ya-Xin Li, Hui Wang, Bing-Zhi Fan, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Design, Synthesis and Structure-bactericidal Activity Relationships of Novel 9-Oxime Ketolides and Reductive Epimers of Acylides. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(7): 1513-1524 (IF: 2.454)

3.吴思, 庆宏, 梁建华*. 促海马区成体神经发生药物的研究进展. 药学学报 (Acta Pharmaceutica Sinica), 2016, 51(7): 1025-1031

4.Han Xu, Lv Wei, Guo Si-Yang, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Synthesis and structure-activity relationship of novel 9-oxime acylides with improved bactericidal activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2015, 23(19): 6437-6453 (IF: 2.930)

5.Liang Jian-Hua*. Introduction of a nitrogen-containing sidechain appended on C-10 of cethromycin leads to reduced CYP3A4 inhibition (WO2014049356A1). Expert Opinion On Therapeutic Patents, 2015, 25(1): 119-123 (IF: 3.041) (Invited Review)

6.Liang Jian-Hua*, Han Xu. Structure-activity relationships and mechanism of action of macrolides derived from erythromycin as antibacterial agents. Current Topics in Medicinal

Chemistry, 2013, 13(24):3131-3164 (IF: 2.561) (Invited Review)

7.Liang Jian-Hua*#, Lv Wei#, Li Xiao-Li, An Kun, Cushman Mark, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis and antibacterial activity of 9-oxime ether non-ketolides, and novel binding mode of alkylides with bacterial rRNA. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(5): 1387-1393. (IF: 2.454)

8.Liang Jian-Hua*, An Kun, Lv Wei, Cushman Mark*, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis, antibacterial activity and docking of 14-membered 9-O-(3-arylalkyl) oxime 11,12-cyclic carbonate ketolides. European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 59, 54-63. (IF: 4.519)

9.Liang Jian-Hua*, Li Xiao-Li, Wang He, An Kun, Wang Yue-Ying, Xu Yin-Chun, Yao Guo-Wei. Structure-activity relationships of novel alkylides: 3-O-arylalkyl clarithromycin derivatives with improved antibacterial activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 49, 289-303. (IF: 4.519)

10.Cinelli Maris A., Reddy P. V. Narashimha, Lv Peng-Cheng, Liang Jian-Hua, Chen Lian, Agama Keli, Pommier Yves, Breemen Richard B. van, Cushman Mark*. Identification, synthesis, and biological evaluation of metabolites of the experimental cancer treatment drugs Indotecan (LMP400) and Indimitecan (LMP776) and investigation of isomerically hydroxylated indenoisoquinoline analogues as topoisomerase I poisons. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55, 10844-10862. (IF: 6.259)

11.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang Yue-Ying, Yao Guo-Wei, An Mao-Mao, Wang Rui. Synthesis and antibacterial activity of 2, 3-dehydro-3-O-(3-aryl-E-prop-2-enyl)-10, 11-anhydroclarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2011, 64(4): 333-337. (IF: 2.237)

12.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang He, An Kun, Li Xiao-Li, Yang Li, Yao Guo-Wei, Xu Yin-Chun. Synthesis and antibacterial activities of 6-O-methylerythromycin A 9-O-(3-aryl-2-propenyl) oxime ketolide, 2,3-enol ether, and alkylide analogues. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45 (9): 3627-3635. (IF: 4.519)

13.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Wang He, Li Xiao-Li, An Kun, Xu Ying-Chun, Yao Guo-wei. Synthesis and antibacterial activities of a novel alkylide: 3-O-(3-aryl-2-propargyl) and 3-O-(3-aryl-2-propenyl)clarithromycin derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010 , 20 (9): 2880-2883. (IF: 2.454)

14.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Zhu Dan-Yang, Dong Li-Jing, An Mao-Mao, Wang Rui,

Yao Guo-Wei. Design, synthesis and antibacterial activity of a novel alkylide:

3-O-(3-aryl-propenyl)clarithromycin  derivatives.  Journal  of  Antibiotics,  2009,  62  (11):605-611. (IF: 2.237)

15.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei. A new crystal structure of clarithromycin. Journal of Chemical Crystallography, 2008, 38(1): 61-64. (IF: 0.549)

16.梁建华*, 姚国伟, 曹志凌, 甘强, 单春燕. 2',4"-O-双(三甲基硅) 6-O-甲基红霉素 A9-O-(1-

甲氧基环己基)肟的区域选择性合成机理及其晶体结构. 高等学校化学学报 (Chemical Journal of Chinese Universities-Chinese), 2007, 28(3): 481~483. (IF: 0.677)

17.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei, Cao Zhi-Ling. Regioselectivity and crystal structure of erythromycin A oxime ketal derivatives. Structural Chemistry, 2006, 17(6):649–653. (IF: 1.582)

18.梁建华*, 姚国伟. 2',4"-O-双(三甲基硅) 红霉素 A 9-O-(1-异丙氧环己基)肟甲基化反应的副产物研究. 中国药物化学杂志, 2006, 16(4): 218-221.

19.梁建华*, 姚国伟. 一锅煮合成 2'-,4"-O-双(三甲基硅)红霉素 A 9-O-(1-异丙氧环己基)肟及其副产物研究，中国药物化学杂志, 2006, 16(1): 27-32.

20.梁建华*, 姚国伟. 2',4"-O-双（三甲基硅）红霉素 A 9-O-(1-乙氧基-1-甲基乙基)肟的区域选择性甲基化.有机化学(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2006, 26 (5): 676－680. (IF: 1.010)

21.梁建华, 姚国伟*. 克拉霉素合成中的肟醚异构化现象研究. 中国药物化学杂志, 2005, 15(3):152-156

22.梁建华 , 姚国伟 *. 克拉霉素的新合成方法 . 有机化学 (Chinese Journal of Organic Chemistry), 2005, 25(4): 438-441. (IF: 1.010)

23.梁建华, 姚国伟*, 郑少军. 反向高效液相色谱分离克拉霉素合成中区域选择性甲基化关键中间体. 色谱, 2004, 22(3): 237-240.

24.梁建华, 姚国伟*. 反相高效液相色谱分离红霉素肟的醚化产物的构型异构体. 分析化学(Chinese Journal of Analytical Chemistry), 2003, 31 (9): 1151. (IF: 0.795)

25.梁建华, 姚国伟*,赵信岐*. 红霉素 A 9-(1-异丙氧环己基)肟的合成及其晶体结构.有机化学(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2003, 23 (8): 841-845. (IF: 1.010)

26.Liang Jian-Hua, Yao Guo-Wei*. Synthesis and crystal structure of 2'-,4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-O-(1-isopropoxycyclohexyl)oxime. Heterocycles, 2003, 60 (11): 2527-2534. (IF: 0.805)

国内外专利：

1．梁建华，董丽晶. 一种 9-肟醚酮内酯衍生物、制备方法及其药物组合物. 申请号：201010110079.5,2010-2-9 (CN102146085B) WO 2011097950 A1

2．梁建华，安堃. 一种酮内酯衍生物、制备方法及其药物组合物. 申请号：201010171484.8,2010-5-7 (CN102234302B) WO 2011137758 A1

3．梁建华，韩煦，郭斯阳. 一种新型酰内酯衍生物及其制备方法.申请号：201510347514.9,2015-6-19

4．梁建华，庆宏，吴思，刘斯斯，李诺敏，杨亮. 一种新型二苯乙烯类衍生物及其制备方法.申请号：201511032690.X，2015-12-31

5．梁建华，刘斯斯，庆宏，杨亮，杨清湖. 一种新型二苯乙烯类衍生物及其制备方法.申请号：201610534093.5，2016-7-7

6．梁建华，李亚鑫, 田竞超, 韩煦. 一种新型含有氨基的酮内酯衍生物、制备方法及应用.申请号：201710025471.1，2017-1-13

团队成员 
 
董丽晶（2007.9-2009.6） From 河北工业大学
王跃英（2007.9-2009.6） From 合肥工业大学
安 堃（2009.9-2012.3） From 河北科技师范学院
李晓丽（2009.9-2012.3） From 聊城大学
郭斯阳（2010.9-2013.3） From 唐山师范学院
韩 煦 (2013.9-2016.3) From 北京理工大学
吴 思 (2013.9-2016.3) From 北京理工大学
刘斯斯 (2014.9-2017.3) From 中北大学
李亚鑫 (2014.9-2017.6) From 淮海工学院
田竞超 (2014.9-2017.6) From 石家庄学院
李红鹏 (2015.9-2018.3) From 中北大学
马聪璇 (2016.9-2019.6) From 河北师范大学
李雪萌 (2016.9-2019.6) From 南昌大学
范炳芝 (2017.9-2020.6) From 北京理工大学
刘协鹏 (2018.9-2021.6) From 河北工业大学

科研助手

金逸飞 北京石油化工学院 （学士）（2017.4- ）

任海锐 华南理工大学 （硕士）（2017.6- ）

最后一次更新时间：2018/1/16